FDA 2023年后3個(gè)季度有哪些新藥值得期待呢？VIAL預(yù)測(cè)來了！有4款新藥

2023年1季度已經(jīng)過去，接下來的3個(gè)季度中，有哪些新藥值得期待呢？VIAL給出了令人翹首期待的2023年后3個(gè)季度FDA藥物監(jiān)管審批預(yù)測(cè)：

1.Rozanolixizumab

(資料圖片僅供參考)

開發(fā)商：UCB(優(yōu)時(shí)比)

適應(yīng)癥：全身性重癥肌無力

預(yù)計(jì)監(jiān)管決定時(shí)間：2023年第二季度

2023年1月6日，F(xiàn)DA接受了優(yōu)時(shí)比公司針對(duì)rozanolixizumab的BLA申請(qǐng)，并授予其治療成人全身型重癥肌無力(gMG，generalized myasthenia gravis)的優(yōu)先審評(píng)資格。Rozanolixizumab是一種針對(duì)人類新生兒Fc受體(FcRn)的人源化單克隆抗體。

重癥肌無力是一種罕見的疾病，全世界有超過70萬人受到影響。全身型重癥肌無力是一種不可預(yù)測(cè)的慢性自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會(huì)削弱患者的肌肉收縮。其中致病性自身抗體可通過靶向突觸后膜上的特定蛋白質(zhì)來損害神經(jīng)肌肉接頭(NMJ, Neuromuscular junction)處的突觸傳遞。這破壞了神經(jīng)刺激肌肉的能力并導(dǎo)致收縮減弱。大多數(shù)gMG患者帶有致病性IgG抗體。

Rozanolixizumab 是一種皮下注射給藥的人源化單克隆抗體，以高親和力特異性結(jié)合人類新生兒Fc受體(FcRn)。它旨在阻斷FcRn和免疫球蛋白G(IgG)的相互作用，加速抗體的分解代謝，并降低致病性IgG自身抗體的濃度。

根據(jù)UCB的關(guān)鍵III期 MycarinG 研究(NCT03971422)，到第43天，與安慰劑組相比，rozanolixizumab組在重癥肌無力特異性結(jié)果方面取得了顯著改善。如果獲得批準(zhǔn)，rozanolixizumab將成為第一個(gè)用于改善由gMG引起的衰弱性疾病負(fù)擔(dān)的治療方法。

2.Brexpiprazole

公司：Otsuka Pharmaceutical（大冢制藥）和H.Lundbeck A/S（靈北制藥）

適應(yīng)癥：與阿爾茨海默病相關(guān)的躁動(dòng)

預(yù)計(jì)監(jiān)管決定日期：2023年5月10日

Brexpiprazole是一款之前已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥，如今是它的補(bǔ)充NDA申請(qǐng)，于2023年1月7日被FDA指定為優(yōu)先審評(píng)對(duì)象，用于治療阿爾茨海默病患者的躁動(dòng)(激越)。

阿爾茨海默病的神經(jīng)精神癥狀(NPS，Neuropsychiatric symptoms)，例如躁動(dòng)(激越)，與看護(hù)者的不良結(jié)果有關(guān)，包括生活質(zhì)量下降和健康狀況不佳。躁動(dòng)是阿爾茨海默病患者的常見神經(jīng)精神癥狀。據(jù)報(bào)道，大約45%的阿爾茨海默病患者存在這種癥狀，并且對(duì)患者、家庭成員和護(hù)理人員的生活質(zhì)量有很大影響。躁動(dòng)涵蓋了阿爾茨海默病患者的一大類行為，它是“正常”人類情緒和行為的過度和不適當(dāng)表現(xiàn)。此類行為包括來回踱步、打手勢(shì)、說臟話、大喊大叫、推搡和打人。

Brexpiprazole于2015年7月10日在美國獲批，作為成人重度抑郁癥抗抑郁藥的輔助治療，以及成人精神分裂癥的治療。Brexpiprazole由Otsuka發(fā)現(xiàn)，并由Otsuka和Lundbeck共同開發(fā)。Brexpiprazole的作用機(jī)制尚未完全闡明，但brexpiprazole的療效可能是通過5-羥色胺5-HT1A和多巴胺D2受體的部分激動(dòng)劑活性，與去甲腎上腺素α1B/2C受體和5-羥色胺5-HT2A受體的拮抗作用，兩種力量相結(jié)合所共同介導(dǎo)的。此外，brexpiprazole是去甲腎上腺素1a、1b、1d和2c受體的拮抗劑，以及5-羥色胺5-HT1A和多巴胺D2受體的部分激動(dòng)劑活性，所有這些都具有藥理學(xué)相關(guān)的效力。

Otsuka和Lundbeck在兩項(xiàng)III期研究（331-12-283和331-14-213）中合作，表明brexpiprazole在降低基線和第12周之間的臨床躁動(dòng)評(píng)分方面比安慰劑在統(tǒng)計(jì)學(xué)上更有效。躁動(dòng)的癥狀是阿爾茨海默病的一種重要的致殘性神經(jīng)精神特征，并且患者幾乎沒有治療選擇。Brexpiprazole的批準(zhǔn)有可能改善這些阿爾茨海默病患者及其醫(yī)療保健人員的健康結(jié)果。

3.Tirzepatide

開發(fā)商：Eli Lilly（禮來）

適應(yīng)癥：肥胖癥

預(yù)計(jì)監(jiān)管決定時(shí)間：2023年第二季度

禮來的GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑多肽藥物tirzepatide（Mounjaro）去年5月份得到FDA監(jiān)管批準(zhǔn)，用于治療2型糖尿病，一上市就實(shí)現(xiàn)了熱賣，在與諾和諾德的GLP-1多肽semaglutide的頭對(duì)頭對(duì)比試驗(yàn)中獲得了不錯(cuò)的結(jié)果。如今人們對(duì)于tirzepatide的期待在于它對(duì)于肥胖癥的療效。Tirzepatide可能在2023年獲得FDA批準(zhǔn)用于肥胖癥的治療，實(shí)際上tirzepatide已經(jīng)被很多醫(yī)師用于肥胖癥的標(biāo)識(shí)外使用。

在III期SURMOUNT-1臨床試驗(yàn)中，禮來的tirzepatide幫助肥胖或超重患者在第72周時(shí)減掉了近22.5%的體重。如果獲得批準(zhǔn)，tirzepatide有望為禮來帶來創(chuàng)紀(jì)錄的年銷售額，估計(jì)在250億美元至480億美元之間。但tirzepatide預(yù)計(jì)將造成使用者每月1100美元，每年1萬3千多美元的費(fèi)用。

4.Glofitamab

開發(fā)商：Genentech（基因泰克）

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤

預(yù)計(jì)監(jiān)管決定時(shí)間：2023年7月

2023年1月6日，Genentech宣布FDA已授予其glofitamab的BLA優(yōu)先審評(píng)和快速通道指定。Glofitamab是一種新型雙特異性抗體，可結(jié)合免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞治療患有復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(R/R LBCL)的成年患者。

LBCL是美國最普遍的癌癥之一，是非霍奇金淋巴瘤的一種侵襲性亞型，進(jìn)展迅速。在關(guān)鍵的I/II期NP30179研究中，接受glofitamab治療的患者表現(xiàn)出持續(xù)的反應(yīng)率，40%的患者達(dá)到完全反應(yīng)。

如果獲得批準(zhǔn)，glofitamab將成為第一個(gè)可用于對(duì)先前治療無反應(yīng)的R/R LBCL患者的固定療程治療。